Murphy a besoin de l'aide des filles qui doivent empêcher la propagation d'un virus extrêmement virulent qui pourrait décimer la communauté magique. Billie ne tarde pas à être infectée et les soeurs doivent trouver un moyen d'inverser le processus.
Léo veut suggérer à Piper qu'ils pourraient partir en vacances et prendre quelques jours de congé au ski. Les soeurs sont alors obligées de s'infecter elle-mêmes avec le virus et deveinnent hideuses. L'antidote qui pourrait les sauver est contenu dans l'ADN d'un agent d'entretien considéré comme un patient X, mais les démons qui le cherchent lui aussi ont enfin réussi à le localiser et l'ont ataqué, prélevant un morceau de sa peau.
Parallèlement, Paige aide Henry qui doit localiser le père d'un nouveau-né. Il se trouve qu'en fait, l'homme et sa compagne étaient habitués des délits et larcins, mais contrairement à sa femme, l'homme a fini par se calmer et maintenant qu'elle est en prison, il n y a plus que lui pour élever le garçon.
Alors que Billie se remet, Phoebe a sa dernière prémonition de la série et interagit avec une future version d'elle-même. Léo est en colère contre Piper qui veut rajouter des chaussures dans les valises, mais Phoebe , elle, semble plus heureuse.